Alteraciones en la regulación de tirotrofina en el hipotiroidismo congénito / Thyrotropin regulation impairments in congenital hypothyroidism

La TSH constituye uno de los marcadores más importantes para el diagnóstico y control del tratamiento de pacientes con hipotiroidismo congénito (HC). Por otra parte, es conocido desde hace muchos años que algunos niños con HC presentan desde el nacimiento una alteración del umbral de sensibilidad de su unidad hipotálamo-hipofisaria, con niveles elevados de TSH a pesar de una sustitución apropiada. Sin embargo, no existen referencias sobre alteraciones de estas características desarrolladas tardíamente en la evolución del HC. En los últimos 20 años se evaluaron 8 pacientes (7 y 1 ) que presentaban esta situación clínica con diagnóstico etiológico de disenzimia (alteración de la organificación) en 4 casos, disgenesia en 4. La edad cronológica (EC) al diagnóstico e inicio del tratamiento fue de (x y rango): 3,25 (1-8) meses y los valores pretratamiento (mediana y rango) fueron: T4 (µg/dl) = 1,28 (0,2-2,8); TSH = 50 (27-250) mUI/l. La dosis media de T4 utilizada a partir del primer año de vida fue 3,95 (3,03-6,30) µg/kg/día. Bajo tratamiento sustitutivo los pacientes mantuvieron niveles normales para su EC de T3, T4 y TSH durante 7,1 (3,2-10,4) años, a partir del cual presentaron elevación de la TSH a pesar que sus hormonas tiroideas se encontraban en el rango normal: T3 (ng/dl) = 136 (105-180), T4 = 11,1 (8,4-12,0), T4l (ng/dl) = 1,9 (1,4-2,0), TSH basal = 23,5 (14-45,5), TSH post TRH = 55 (40-90). El seguimiento de los pacientes a partir de detectarse la secreción inapropiada de TSH fue de 6,3 (2,8-9,6) años, no constatándose normalización durante dicho período en ninguno de ellos. En todos los casos se incrementó la opoterapia alcanzando valores suprafisiológicos de T4: 13,38 (12,5-15,1) y T4l: 2,16 (2,1-2,3), con manifestaciones de sobredosificación en algunos, obteniéndose la normalización de la TSH basal y post TRH sólo en 2 de ellos. El diagnóstico por imágenes de la región selar no mostró alteraciones en ninguno. En 6 casos se asoció TRIAC al tratamiento con T4 en una dosis de 350 µg (8,1-14,6 µg/kg) con lo que se obtuvo normalización de los niveles de TSH en todos ellos; no constatándose ningún efecto indeseable. Se concluye: * Parecería existir un subgrupo de pacientes con HC quienes desarrollan tardíamente una alteración en la regulación de TSH. * Esto podría reflejar una alteración adquirida en el mecanismo de regulación de la TSH, posiblemente vinculada a una relativa insensibilidad a la T4...

Alteraciones en la regulación de tirotrofina en el hipotiroidismo congénito / Thyrotropin regulation impairments in congenital hypothyroidism

La TSH constituye uno de los marcadores más importantes para el diagnóstico y control del tratamiento de pacientes con hipotiroidismo congénito (HC). Por otra parte, es conocido desde hace muchos años que algunos niños con HC presentan desde el nacimiento una alteración del umbral de sensibilidad de su unidad hipotálamo-hipofisaria, con niveles elevados de TSH a pesar de una sustitución apropiada. Sin embargo, no existen referencias sobre alteraciones de estas características desarrolladas tardíamente en la evolución del HC. En los últimos 20 años se evaluaron 8 pacientes (7 y 1 ) que presentaban esta situación clínica con diagnóstico etiológico de disenzimia (alteración de la organificación) en 4 casos, disgenesia en 4. La edad cronológica (EC) al diagnóstico e inicio del tratamiento fue de (x y rango): 3,25 (1-8) meses y los valores pretratamiento (mediana y rango) fueron: T4 (Ag/dl) = 1,28 (0,2-2,8); TSH = 50 (27-250) mUI/l. La dosis media de T4 utilizada a partir del primer año de vida fue 3,95 (3,03-6,30) Ag/kg/día. Bajo tratamiento sustitutivo los pacientes mantuvieron niveles normales para su EC de T3, T4 y TSH durante 7,1 (3,2-10,4) años, a partir del cual presentaron elevación de la TSH a pesar que sus hormonas tiroideas se encontraban en el rango normal: T3 (ng/dl) = 136 (105-180), T4 = 11,1 (8,4-12,0), T4l (ng/dl) = 1,9 (1,4-2,0), TSH basal = 23,5 (14-45,5), TSH post TRH = 55 (40-90). El seguimiento de los pacientes a partir de detectarse la secreción inapropiada de TSH fue de 6,3 (2,8-9,6) años, no constatándose normalización durante dicho período en ninguno de ellos. En todos los casos se incrementó la opoterapia alcanzando valores suprafisiológicos de T4: 13,38 (12,5-15,1) y T4l: 2,16 (2,1-2,3), con manifestaciones de sobredosificación en algunos, obteniéndose la normalización de la TSH basal y post TRH sólo en 2 de ellos. El diagnóstico por imágenes de la región selar no mostró alteraciones en ninguno. En 6 casos se asoció TRIAC al tratamiento con T4 en una dosis de 350 Ag (8,1-14,6 Ag/kg) con lo que se obtuvo normalización de los niveles de TSH en todos ellos; no constatándose ningún efecto indeseable. Se concluye: * Parecería existir un subgrupo de pacientes con HC quienes desarrollan tardíamente una alteración en la regulación de TSH. * Esto podría reflejar una alteración adquirida en el mecanismo de regulación de la TSH, posiblemente vinculada a una relativa insensibilidad a la T4... (AU)